Німесил: Детальний огляд препарату

Німесил є нестероїдним протизапальним препаратом (НПЗП), що широко застосовується завдяки своїм анальгетичним (знеболювальним) та антипіретичним (жарознижувальним) властивостям.¹ До класу НПЗП належить група лікарських засобів, які ефективно зменшують біль, запалення та лихоманку. Основною діючою речовиною Німесилу є німесулід [усі джерела, де згадується Німесил], саме він відповідає за його фармакологічні ефекти. За фармакологічною класифікацією, німесулід належить до похідних сульфонамідів і є відносно селективним інгібітором ферменту циклооксигенази-2 (ЦОГ-2).¹ ЦОГ-2 відіграє ключову роль у синтезі простагландинів – молекул, які є медіаторами болю та запалення. Селективне інгібування ЦОГ-2 теоретично може призводити до зменшення ризику деяких побічних ефектів, зокрема з боку шлунково-кишкового тракту, які часто асоціюються з неселективними НПЗП, що впливають як на ЦОГ-1, так і на ЦОГ-2.⁶

Механізм дії німесуліду полягає у вибірковому пригніченні активності ферменту циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). Внаслідок цього процесу знижується вироблення простагландинів, які є ключовими учасниками запальної реакції в організмі.¹ Простагландини синтезуються з арахідонової кислоти під дією ферментів ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-1 відповідає за вироблення простагландинів, що підтримують нормальні фізіологічні функції, такі як захист слизової оболонки шлунка та функція тромбоцитів. Натомість, ЦОГ-2 активується переважно у вогнищах запалення та відповідає за синтез простагландинів, що викликають біль і запалення.⁶ Селективне інгібування ЦОГ-2 німесулідом дозволяє зменшити запалення та біль, не впливаючи значною мірою на ЦОГ-1, що може знижувати ризик побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, характерних для неселективних НПЗП.² Однак, незважаючи на селективність, існують дані, що свідчать про ризик серйозних побічних ефектів, особливо гепатотоксичності.¹ Окрім інгібування ЦОГ-2, німесулід має й інші механізми дії, які можуть сприяти його терапевтичним ефектам. До них належать вплив на активність фосфодіестераз, ферментів, що беруть участь у розщепленні циклічних нуклеотидів, таких як цАМФ та цГМФ. Пригнічення розщеплення цих нуклеотидів призводить до їх накопичення, що може зменшувати активацію запальних клітин та вивільнення прозапальних медіаторів.⁶ Німесулід також впливає на вироблення та активність реактивних форм кисню (РФК) та інших вільних радикалів, які у надмірній кількості можуть пошкоджувати тканини під час запалення. Антиоксидантні властивості німесуліду допомагають нейтралізувати ці радикали, захищаючи тканини від окисного стресу та зменшуючи запалення.⁵ Крім того, німесулід може модулювати експресію адгезивних молекул на ендотеліальних клітинах, що вистилають кровоносні судини. Адгезивні молекули сприяють прикріпленню та міграції імунних клітин до місць запалення. Знижуючи експресію цих молекул, німесулід обмежує надходження імунних клітин до запалених тканин, послаблюючи запальну реакцію.⁶ Ще одним важливим аспектом дії німесуліду є його здатність пригнічувати вивільнення протеолітичних ферментів, таких як матриксні металопротеїнази (ММП), які беруть участь у руйнуванні компонентів позаклітинного матриксу та відіграють роль у ремоделюванні тканин під час запалення. Інгібуючи ММП, німесулід допомагає запобігти руйнуванню структури тканин та сприяє розсмоктуванню запалення.⁶ Також було виявлено, що німесулід має модулюючий вплив на центральну нервову систему, впливаючи на рівні нейротрансмітерів, таких як серотонін та дофамін, які беруть участь у сприйнятті болю та регуляції настрою.⁶ Різноманітність механізмів дії німесуліду, окрім інгібування ЦОГ-2, може пояснювати його ефективність, але також ускладнює повне розуміння його фармакологічного профілю та потенційних побічних ефектів.

Через побоювання щодо ризику гепатотоксичності, застосування німесуліду обмежене або заборонене в деяких країнах.¹ До таких країн належать Мексика, Іспанія, Фінляндія, Бельгія та Ірландія, де препарат було вилучено з ринку.¹ У 2007 році Ірландія також призупинила продаж німесуліду.⁹ Сінгапур також ухвалив рішення про вилучення препарату з ринку.⁹ В Індії застосування німесуліду заборонено для дітей віком до 12 років ¹ та для ветеринарного використання ¹ через його токсичний вплив на популяцію грифів, спричиняючи ураження нирок.¹ Важливо зазначити, що німесулід ніколи не був схвалений для використання у Сполучених Штатах Америки, Великій Британії, Канаді, Австралії, Новій Зеландії та Японії через занепокоєння щодо його профілю безпеки.⁹

Основною причиною заборон та обмежень є гепатотоксичність німесуліду, тобто його здатність спричиняти пошкодження печінки, включаючи серйозні випадки, що призводили до смерті або необхідності трансплантації печінки.¹ Частота німесулід-індукованого ураження печінки оцінюється приблизно в 1 випадок на 50 000 пацієнтів, а тяжкі ураження можуть виникати вже через три дні після початку прийому препарату.¹ Навіть короткочасне застосування німесуліду протягом 15 днів не виключає ризику серйозного ураження печінки.¹ В Індії, окрім впливу на печінку у дітей, було виявлено токсичний вплив німесуліду на нирки грифів, що призвело до його заборони для ветеринарного використання.¹ Географічні відмінності у регуляторному статусі німесуліду відображають різні оцінки співвідношення ризику та користі цього препарату різними регуляторними органами.

В Україні Німесил відпускається за рецептом лікаря.¹ Це пов’язано з ризиком розвитку серйозних побічних ефектів, особливо гепатотоксичності. З 1 квітня в Україні було запроваджено електронні рецепти на низку лікарських засобів, включаючи Німесил.¹³ Однак, це не є новим обмеженням, оскільки Німесил і раніше належав до рецептурних препаратів.¹⁵ Перехід на електронні рецепти покликаний посилити контроль за відпуском таких лікарських засобів та зменшити випадки неконтрольованого самолікування.¹⁵

Німесил характеризується відносно швидким початком дії, з відчутним зменшенням болю та запалення, що спостерігається зазвичай протягом 15-30 хвилин після прийому.¹ Максимальний ефект препарату зазвичай настає через 1-2 години після прийому ²², коли досягається його найвища концентрація в крові. Тривалість дії Німесилу становить зазвичай 6-8 годин ²¹, проте цей період може варіюватися залежно від індивідуальних особливостей пацієнта, дози та тяжкості стану. Період напіввиведення німесуліду з організму становить від 1.8 до 6 годин ¹, що означає час, за який концентрація препарату в плазмі крові зменшується наполовину. За умови нормальної функції печінки та нирок, німесулід повністю виводиться з організму протягом приблизно 24 годин.²¹ Швидкий початок дії та відносно короткий період напіввиведення німесуліду зумовлюють необхідність його прийому двічі на день для підтримання стабільного знеболювального ефекту.

Для мінімізації ризику побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, Німесил рекомендується приймати після їди.⁴ Прийом препарату після вживання їжі допомагає захистити слизову оболонку шлунка від його подразнюючої дії. У випадку застосування Німесилу після видалення зуба, першу дозу слід прийняти після того, як почне слабшати дія місцевої анестезії, і також після їди.²¹ Зазвичай рекомендується приймати по 1 пакетику (100 мг) 2 рази на день протягом 3-5 днів після видалення зуба.³² Важливо дотримуватися рекомендацій стоматолога щодо дозування та тривалості прийому. Слід також пам’ятати, що після видалення зуба не рекомендується приймати їжу протягом 2-3 годин.³⁴ Застосування Німесилу після видалення зуба є симптоматичним лікуванням, спрямованим на зменшення болю та запалення, але не впливає на основну причину болю, тому при тривалому болю необхідно звернутися до лікаря. Порошок Німесил слід розчиняти у склянці (або половині склянки) чистої негазованої води кімнатної температури, ретельно перемішувати та одразу випити.⁴ Рекомендоване дозування для дорослих та підлітків старше 12 років становить 1 пакетик (100 мг) 2 рази на добу після їди, з максимальною добовою дозою 200 мг. Максимальна тривалість лікування не повинна перевищувати 15 днів.¹ Дотримання рекомендованих доз та тривалості лікування є важливим для мінімізації ризику розвитку побічних ефектів.

Німесил застосовується для полегшення гострого болю різного походження, включаючи зубний біль, головний біль, менструальний біль, післяопераційний біль, біль при травмах, м’язовий та суглобовий біль.¹ Він також показаний для лікування первинної дисменореї (болю під час менструації) та симптоматичного лікування остеоартриту.¹ Німесил має жарознижувальну дію і може знижувати температуру тіла на 1-2 градуси протягом 30-60 хвилин після прийому.¹ Однак, при лікуванні лихоманки, особливо при застуді, препаратами першої лінії є парацетамол або ібупрофен.²¹ Німесил може бути неефективним при дуже високій або тривалій температурі, і його застосування для зниження температури може маскувати симптоми основного захворювання, що може призвести до затримки діагностики та лікування.

Існує кілька причин, чому Німесил може бути неефективним у певних ситуаціях. Неправильне дозування або спосіб застосування, наприклад, прийом препарату до їди, може знизити його ефективність.²² Також можлива індивідуальна нечутливість організму пацієнта до німесуліду.³¹ У випадках, коли біль викликаний неправильним діагнозом або причиною, на яку Німесил не впливає (наприклад, зубний біль, що потребує стоматологічного втручання), препарат не допоможе.³¹ Крім того, ефективність Німесилу може знижуватися при взаємодії з іншими лікарськими засобами, які можуть посилювати або послаблювати його дію.³⁹ Наприклад, одночасне застосування Німесилу з іншими НПЗП може збільшити ризик розвитку побічних ефектів, особливо з боку шлунково-кишкового тракту та печінки.

Німесил може бути шкідливим через низку потенційних побічних ефектів. Найсерйознішим є ризик гепатотоксичності, що включає підвищення рівня печінкових ферментів, розвиток гепатиту (в тому числі фульмінантного, що може призвести до летального наслідку), жовтяниці та холестазу.¹ До побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту належать діарея, нудота, блювання, запор, метеоризм, гастрит, біль у животі, диспепсія, стоматит, шлунково-кишкові кровотечі, виразка та перфорація шлунка та дванадцятипалої кишки.¹ Можливі побічні ефекти з боку серцево-судинної системи включають підвищення артеріального тиску, його нестабільність, геморагії та припливи.²³ З боку нервової системи можуть спостерігатися запаморочення, головний біль, сонливість та енцефалопатія (синдром Рея).¹ Шкірні реакції можуть проявлятися у вигляді свербежу, висипу, підвищеного потовиділення, еритеми, дерматиту, кропив’янки, ангіоневротичного набряку, синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу.¹ Інші можливі побічні ефекти включають анемію, еозинофілію, тромбоцитопенію, гіперкаліємію, відчуття страху, нервозність, нічні жахливі сновидіння, нечіткий зір, порушення зору, вертиго, задишку, астму, бронхоспазм, дизурію, гематурію, затримку сечовипускання, ниркову недостатність, олігурію, інтерстиціальний нефрит, набряк, нездужання та астенію.²³

Застосування Німесилу протипоказане при підвищеній чутливості до німесуліду або інших НПЗП, наявності гепатотоксичних реакцій в анамнезі, активній виразці шлунка або дванадцятипалої кишки, шлунково-кишкових кровотечах, тяжких порушеннях згортання крові, тяжкій серцевій недостатності, тяжкій нирковій недостатності, порушеннях функції печінки, під час вагітності та в період годування груддю, а також дітям віком до 12 років.¹ Тривале застосування Німесилу не рекомендується через підвищений ризик розвитку гепатотоксичності та інших серйозних побічних ефектів.¹ Більшість випадків гострої печінкової недостатності, пов’язаної з німесулідом, спостерігаються у жінок середнього віку, а час до появи симптомів може варіюватися від кількох днів до кількох місяців.²

Оригінальним виробником Німесилу є швейцарська компанія Helsinn Healthcare SA, яка придбала права на препарат у 1976 році.¹ Після закінчення терміну патентного захисту у 2015 році, виробництвом та маркетингом німесуліду займаються й інші фармацевтичні компанії.¹ Німесулід продається у різних країнах під різними торговими назвами, включаючи Sulide, Nimalox, Mesulid, Coxtal, Sintalgin, Eskaflam, Octaprin, Nimside, Nise, Nilsid, Aulin, Nimesil та багато інших.¹ Німесулід був винайдений компанією 3M Pharmaceuticals наприкінці 1960-х років, а патент на процес його синтезу був отриманий у 1974 році.⁴⁴ У 1980 році компанія Helsinn отримала ексклюзивні права на німесулід у всьому світі.⁴⁴ Вперше препарат був випущений в Італії у 1985 році під назвами Aulin та Mesulid.¹ Німесулід ніколи не подавався на оцінку до Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) у США.¹ Той факт, що німесулід був розроблений ще в 1960-х роках, але отримав широке поширення лише в 1980-х і 1990-х, а також ніколи не був схвалений у США, може свідчити про тривалий період оцінки його безпеки та ефективності, а також про потенційні застереження щодо його застосування на ранніх етапах.

Порівнюючи Німесил з іншими поширеними знеболювальними засобами, слід зазначити наступне:

• Ібупрофен: Вважається менш токсичним для печінки, але може бути менш ефективним при сильному болю.¹⁷ Ібупрофен є безрецептурним препаратом і може застосовуватися для тривалого лікування болю слабкої та середньої інтенсивності.¹⁷ Німесулід призначається лише для короткочасного лікування гострого сильного болю та відпускається за рецептом.¹⁷ Деякі дослідження показують, що німесулід може мати швидший початок дії та сильніший знеболювальний ефект порівняно з ібупрофеном при післяопераційному болю після видалення зуба мудрості.¹⁹ Одночасне застосування німесуліду та ібупрофену не рекомендується.²¹
• Дексалгін (декскетопрофен): Обидва препарати мають виражену протизапальну та знеболювальну дію.¹⁸ Дексалгін у деяких країнах може бути доступний без рецепта та розглядатися як препарат першої лінії при зубному болю.¹⁸ Німесил є рецептурним препаратом і частіше застосовується при ревматичному або менструальному болю.¹⁸ Декскетопрофен може швидше діяти при прийомі натщесерце.⁴⁷ Дексалгін використовується для лікування гострого болю середньої та сильної інтенсивності.⁴⁷
• Німід: Є однією з торгових назв німесуліду. Під час лікування німесулідом (або німідом) слід уникати одночасного застосування інших анальгетиків та гепатотоксичних препаратів, а також вживання алкоголю.⁴⁸
• Кетанов (кеторолак): Рекомендується для усунення гострого сильного болю, такого як головний або зубний біль.⁴⁹ Німесил застосовується для зменшення болю та запалення ревматичного характеру, при травмах, зубному болю та інших подібних станах.⁴⁹ Існують думки, що німесил може бути сильнішим за кетонал (кетопрофен), який належить до того ж класу, що й кетанов.⁵⁰ Німесулід вважається препаратом другої лінії через ризик гепатотоксичності ⁵¹, а кетанов також має значні побічні ефекти та зазвичай призначається для короткочасного лікування сильного болю.⁴⁹

Німесил та особливі випадки:

• Застосування дітьми: Німесил протипоказаний дітям віком до 12 років.¹ Педіатричне використання німесуліду було призупинено в Індії через його негативний вплив на печінку у дітей.¹
• Застосування вагітними та годуючими жінками: Застосування Німесилу протипоказане під час вагітності та в період годування груддю.¹
• Застосування для тварин: В Індії застосування німесуліду для тварин заборонено через його токсичність для грифів, спричиняючи ураження нирок.¹ Слід з обережністю застосовувати у тварин з проблемами печінки або нирок.¹⁰
• Взаємодія з алкоголем: Під час лікування німесулідом рекомендується уникати вживання алкоголю.⁴⁸

Порівняння Німесилу з іншими НПЗП

Назва препарату	Діюча речовина	Сила дії	Основні показання	Найпоширеніші побічні ефекти	Рецепт	Ключові особливості
Німесил	Німесулід	Сильна	Гострий біль різного походження, первинна дисменорея, остеоартрит	Гепатотоксичність, шлунково-кишкові розлади	Так	Швидкий початок дії, обмежена тривалість застосування (до 15 днів) через ризик ураження печінки
Ібупрофен	Ібупрофен	Середня	Біль слабкої та середньої інтенсивності, запалення, лихоманка	Шлунково-кишкові розлади	Ні	Загалом безпечніший за німесулід, придатний для тривалого застосування
Дексалгін	Декскетопрофен	Сильна	Гострий біль середньої та сильної інтенсивності	Шлунково-кишкові розлади, запаморочення	У різних країнах по-різному	Може мати швидший початок дії, ніж таблетовані форми
Німід	Німесулід	Сильна	Аналогічно Німесилу	Аналогічно Німесилу	Зазвичай так	Торгова назва німесуліду
Кетанов	Кеторолак	Дуже сильна	Гострий сильний біль	Шлунково-кишкові розлади, ниркова недостатність	Так	Зазвичай призначається для короткочасного лікування сильного болю

Країни, де Німесил заборонений або обмежений

Країна	Статус	Основна причина заборони/обмеження
Мексика	Заборонено	Гепатотоксичність
Іспанія	Заборонено	Гепатотоксичність
Фінляндія	Заборонено	Гепатотоксичність
Бельгія	Заборонено	Гепатотоксичність
Ірландія	Заборонено	Гепатотоксичність
Сінгапур	Заборонено	Гепатотоксичність
Індія	Заборонено для дітей та ветеринарного використання	Гепатотоксичність (у дітей), нефротоксичність (у грифів)
США	Не схвалено	Побоювання щодо профілю безпеки
Великобританія	Не схвалено	Побоювання щодо профілю безпеки
Канада	Не схвалено	Побоювання щодо профілю безпеки
Австралія	Не схвалено	Побоювання щодо профілю безпеки
Нова Зеландія	Не схвалено	Побоювання щодо профілю безпеки
Японія	Не схвалено	Побоювання щодо профілю безпеки
Європейський Союз (ЄС)	Обмежено	Максимальна тривалість лікування 15 днів для гострого болю та первинної дисменореї через ризик гепатотоксичності

Висновок:

Німесил є ефективним нестероїдним протизапальним препаратом з швидким початком дії, що використовується для полегшення гострого болю різного походження та лікування первинної дисменореї та остеоартриту. Однак, через значний ризик розвитку серйозних побічних ефектів, особливо гепатотоксичності, його застосування обмежене та заборонене в багатьох країнах. В Україні Німесил відпускається за рецептом лікаря, що підкреслює необхідність медичного контролю за його використанням. Пацієнтам слід ретельно дотримуватися рекомендацій лікаря щодо дозування та тривалості лікування, а також бути обізнаними про потенційні ризики та протипоказання. При виборі знеболювального засобу слід враховувати індивідуальні особливості, наявність супутніх захворювань та потенційні взаємодії з іншими лікарськими препаратами. У багатьох випадках існують безпечніші альтернативи з подібною ефективністю.